3D打印“心脏”体外存活超6个月 心肌组织带有规律性搏动

西贝网 20220328

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3D打印一颗心脏,有“血” (毛细血管网络)有“肉” (心肌细胞), 有规律搏动,还能在体外存活高达 6个月?没错,这就是来自中科院等机构的最新研究成果。研究人员利用 六轴机器人改造而成的新型生物打印机和 特殊的细胞打印方法,突破了传统3D打印的平层局限,在复杂血管支架上打印出了 具有正常细胞周期和功能的心肌组织。


该组织上面的细胞存活率和人工操作相同,都有98%。

这一成果让 人造复杂器官之路又更近一步。

如何打造?

在了解这颗心脏具体如何打印出来之前,我们需要知道,最有希望帮助人类实现体外制造器官的 生物3D打印技术,有两大局限:

一是 只能逐层打印,也就没法让细胞和血管网络进行融合,从而导致细胞缺少营养而没法长期存活;

二是在墨水中添加的 固定细胞的材料,也会影响细胞功能和存活时间。

为此,本次研究中,科学家们抛弃传统的3D打印机,用六轴机器人改造了一个可以360度自由转动的全新工具,对细胞进行全方位打印。


与传统的笛卡尔生物打印机和电磁式细胞喷射打印机相比,这种机器人打印机还 不会对细胞造成机械损伤。

在此之上,科学家还设计出了一种 油浴打印方法,可以让打印出来的细胞在矿物油的疏水作用力下,不受重力影响,从而稳定粘附在生物支架的任意表面,并与周边细胞紧密连接。

为了遵从组织器官发育的规律,机器人在血管支架上打印出几层细胞后,会先让两者进行 培养,形成胞间连接和新生毛细血管后,再打印新的细胞。

如此循环,就能在心脏内形成与体内器官类似的血管网络,从而支持组织的长期存活。

在具体实践中,实验人员用两台六轴机器人在血管支架上进行 血管内皮细胞和心肌细胞的打印。


墨水的侧视图和俯视图如下:


最终,打印出的完整内皮层,可在生血管因子的辅助下生长出新血管和毛细血管网络;打印的心肌细胞也能在很快形成间隙连接,维持6个月的规律性搏动。

下图为打印完成后 第4天在支架表面形成的一个组织良好的hEC-hCM细胞层结构。


以及打印细胞分化后第30天和 第180天检测到的心肌细胞 (α-Actinin)和内皮细胞 (VE-cadherin)结构。

关于作者

此项研究成果一共出自3个团队,分别是:

  • 中国科学院 遗传与发育生物学研究所研究员王秀杰团队

  • 英国曼彻斯特大学 教授王昌凌团队

  • 以及 清华大学 教授刘永进团队

共同一作有4位,分别是王秀杰指导的博士生张泽宇和史庆庆、王昌凌团队的戴澄恺博士以及刘永进团队的吴陈铭博士。

该成果目前发表在Bioactive Materials (《生物活性材料》)。


One More Thing

3D打印出来的器官,可以用作术前规划和手术间接导航;部分简单结构的比如下颌骨、颅骨、脊柱、骨盆等已用上临床。

2019年, 以色列特拉维夫大学就利用病人自身的脂肪等组织打印出了 人类首个具有细胞、血管、心室和心房的完整心脏。

不过它是个微缩版,大小只相当于兔子的心脏。


该心脏的细胞可以出现收缩现象,但是还不能泵血。

很快,2020年的时候,美国明尼苏达大学打印出来了能够进行 泵血功能的3D心脏。

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