政策东风下的“隐形一环”：颗粒物性测量如何筑牢中药配方颗粒质量根基？

政策东风下的“隐形一环”：颗粒物性测量如何筑牢中药配方颗粒质量根基？

3月18日，重庆市药品监督管理局正式发布《重庆市中药配方颗粒标准（标准号：2026001-2026028）》及23个试行标准，并即日生效。

这一举措并非个例。近期，多地药监部门密集出台中药配方颗粒相关标准。例如，四川省于3月18日公布了第十五批与第十六批省级标准；吉林省在3月9日发布了2026年首批9项标准，涵盖甘松、檀香、芦荟等特色药材；广东省则于2月6日推出了包括炒谷芽在内的49个品种质量标准，其中28项为正式标准，21项为试行标准。初步统计显示，仅2026年第一季度，全国已有超过10个省份发布相关标准逾百项。

政策层面的密集推进，预示着中药配方颗粒产业正从试点探索阶段迈向规范化发展的新阶段。在以成分分析为主导的质量升级趋势之外，颗粒的物理特性正逐渐成为影响质量一致性的关键因素，受到监管机构与产业界日益关注。

一、政策加码：中药配方颗粒迈入“全过程质量管控”时代

回顾政策演变，2021年《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》打破了以往仅限于少数试点企业生产的状态，全面开放生产准入。随后出台的《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，则对从标准汤剂到生产工艺的全链条质量控制提出了明确要求。

而自2026年3月起施行的《中药生产监督管理专门规定》，进一步提升了监管标准。

该规定鼓励企业加强技术集成与生产创新，利用现代科技手段推动生产自动化、数字化和智能化建设，逐步构建可视化视频监控系统，并推广使用信息化系统替代传统纸质记录。

此外，文件强调了“全过程质量控制”的理念，要求企业严格依法依规生产，确保中药生产全过程持续符合法定要求。

这些政策的出台，清晰指向一个方向：中药配方颗粒的质量控制正在从单一成分指标向多维质量属性延伸，并从终端检验转向生产过程控制。

二、被忽视的关键维度：颗粒物理特性与产品质量的深度关联

在中药配方颗粒的生产流程中，成分一致性虽是质量核心，但越来越多研究表明，颗粒的物理特性——如粒径分布、比表面积、休止角、吸湿性等——对溶化性、稳定性及批次一致性等方面具有显著影响。

2.1 科研视角：粉体物性是溶化性的关键影响因素

2024年的一项研究聚焦于60种中药配方颗粒，从粉体物料属性的角度探讨其对溶化性的影响机制。该研究以水提工艺下干法制粒的颗粒为对象，采用梅特勒、丹东百特等设备对混合粉体的物性进行全面测定，并运用多元统计方法筛选影响溶化性的关键属性。

研究发现，粉体物性参数的相关系数在-0.951到1.000之间，可根据物性分为五类。通过变量投影重要性、回归系数与方差膨胀因子分析，最终识别出休止角（α）、含水量（HR）、吸湿性（H）与比表面积（SSA）为关键影响因子。

这一发现具有重要的实际意义：在生产环节中对上述指标进行有效监测，可提前识别并干预溶化性问题，避免因物料属性波动引发质量差异。研究人员指出，实际生产中，由于中间体物料属性的差异，可能导致析出、焦屑等质量问题，而基于粉体物性的研究可为工艺优化提供重要参考。

2.2 物理指纹图谱成为质控新工具

一项关于二冬汤颗粒制备工艺的研究，系统展示了物理特性在质量控制中的应用路径。研究团队以成型率、溶化率、休止角、吸湿率等指标优化颗粒成型工艺，并结合相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪斯纳比等参数，建立了物理指纹图谱，用于评估颗粒质量一致性。

结果显示，五批次颗粒的物理指纹图谱相似度均高于0.99，表明该方法可有效评估批次间的物理属性一致性。

这一案例表明，物理指纹图谱正逐步成为与化学指纹图谱互补的质量控制工具。它聚焦于颗粒作为“物料”的加工性能和行为特性，这些因素正是影响生产过程稳定性和最终产品质量的关键。

三、颗粒测量仪器在中药配方颗粒生产中的实际应用场景

尽管当前地方标准主要关注化学成分，但在实际生产与质量控制环节，颗粒测量技术已广泛应用于多个关键场景。

3.1 原料粉碎环节：粒径控制影响提取效率

中药配方颗粒生产始于饮片的粉碎，粉碎粒度的均匀性直接影响后续提取效率。德国Retsch公司针对中药原料粉碎开展的研究表明，通过调节研磨参数，并结合激光粒度分析仪对粉碎后物料的D10、D50、D90等粒径指标进行检测，可实现粒径的可控与均匀化，从而提升生产稳定性与成品质量。

以当归、黄芪、丹参等常用原料为例，不同质地药材需要不同的研磨参数，而粒径控制的标准化依赖于粒度仪的精准测量。

3.2 制粒过程监控：从离线抽检走向在线趋势

在流化床制粒等核心工序中，颗粒粒径的动态变化是判断制粒终点的关键指标之一。一项关于冠心宁颗粒的专利技术，采用高光谱成像技术对制粒过程进行在线检测，构建ResNet校正模型，实现对粒径分布、含水量和药效成分的实时监测。

该方法有效解决了传统离线检测的滞后性问题，能够在制粒过程中提供即时反馈，为生产过程控制提供依据，也契合《中药生产监督管理专门规定》中“探索在线检测”的政策导向。

3.3 中间体粉体表征：关键物料属性的常规化检测

如前所述，休止角、比表面积、粒径分布等粉体物性指标已被证实是影响溶化性的关键属性。在实际生产中，这些指标的检测正在逐步纳入企业内控标准。

随着行业对颗粒物理特性影响产品质量的认识不断加深，越来越多企业开始在中间体质量控制中引入粒径分布、流动性等指标的常规检测。

3.4 工艺创新中的粒度控制

广东一方制药的一项专利展示了粒度控制在配方颗粒制备工艺创新中的应用价值。该专利涉及蒲公英颗粒的制备方法，包括加水煎煮、滤过、喷雾干燥及干法制粒等步骤，最终获得粒度在16-40目之间的颗粒。

值得注意的是，该研究还结合近红外光谱技术构建了定量模型，用于在线检测蒲公英颗粒含量，为中药颗粒企业提供了快速、准确的监测新方法。

四、市场动态：仪器厂商的布局与机遇

政策红利正在转化为市场需求。自2021年试点结束以来，具备中药配方颗粒生产资质的企业数量迅速扩大。生产主体的增加带动了质量控制设备和技术的市场需求。

尽管成分分析类仪器（如色谱、质谱）仍是质量控制市场的主力，但颗粒测量技术在特定场景中也展现出差异化优势：

• 激光粒度仪：广泛应用于原料粉碎后的粒径检测及中间体粒度分布分析。

• 粉体特性测试仪：用于测量休止角、松装密度、振实密度等流动性指标。

• 在线检测技术：如高光谱成像、近红外光谱等，在制粒过程控制中展现出良好前景。

此外，《中药生产监督管理专门规定》提出，对于成本高、使用频次低的设备，可委托第三方机构检测，或在统一质量管理体系下共享设备资源。这一政策为第三方检测服务和仪器共享平台提供了广阔的发展空间。