颠覆认知:我们的血液可能有两种来源

西贝网 20220626

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“Barcoding”(条形码)研究发现了小鼠的血细胞有两个独立的来源。如果在人类身上得到证实,我们对血癌、骨髓移植和免疫系统老化的认知将会发生重大变化。我们血液的来源可能与我们想象的不太一样。这项突破性研究利用小鼠上的细胞“条形码”,发现血细胞来自于两种母细胞,这对血癌、骨髓移植和免疫学有潜在的影响。

该项目由波士顿儿童医院干细胞项目的费尔南多·卡马戈(Fernando Camargo)博士领导,并于 2022 年 6 月 15 日在《自然》杂志上发表相关论文。

Camargo 博士说:“历史上,人们一直认为我们的大部分血液来自于极少数的细胞,这些细胞最终成为造血干细胞,也被称为造血干细胞。我们惊讶地发现了另一组不来自干细胞的祖先细胞。它们在胎儿时期制造了大部分的血液,直到年轻的成年人,然后逐渐开始减少”。

研究人员现在正在跟进,看看这些发现是否也适用于人类。如果是这样,这些被称为胚胎多能祖细胞(eMPPs)的细胞有可能为提高老龄人免疫系统的新疗法提供参考。它们还可以为血癌提供新的线索,特别是儿童的血癌,并帮助使骨髓移植更加有效。

Camargo的团队应用了他们几年前开发的一种条形码技术。他们使用一种被称为转座酶(transposase,一种 CRISPR 基因编辑的酶),将独特的基因序列插入胚胎小鼠细胞中,使其后代的所有细胞也携带这些序列。这使研究小组能够追踪所有不同类型的血细胞的出现,以及它们从哪里来,一直到成年期。

通过条形码,研究人员发现,与造血干细胞相比,eMPPs 是大多数对免疫反应重要的淋巴细胞的更丰富来源,如B细胞和T细胞。Camargo认为,他们观察到的eMPPs随年龄增长而减少,可能解释了为什么人们的免疫力会随着年龄的增长而减弱。

理论上,可能有两种方法:延长eMPP细胞的寿命,也许是通过生长因子或免疫信号分子,或者用基因疗法或其他方法处理血液干细胞,使它们更像eMPPs。

Camargo 还对更好地理解和治疗血癌的潜在意义感到兴奋。例如,骨髓性白血病,主要袭击老年人,影响骨髓性血细胞,如粒细胞和单核细胞。Camargo 认为这些白血病可能起源于造血干细胞,而儿童白血病,主要是淋巴性白血病,可能起源于eMPPs。

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